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Viernes 18 de Mayo de 2007
La administración de alendronato disminuye la pérdida de masa ósea en hombres con cáncer de próstata que reciben terapia de supresión androgénica
Los autores de este estudio evaluaron el efecto de la administración de bisfosfonatos semanales sobre la tasa de recambio óseo y la densidad mineral ósea (DMO) en pacientes con terapia de supresión androgénica (TSA)
El cáncer de próstata es un frecuente en los hombres mayores, que frecuentemente tiene baja masa ósea u osteoporosis, por lo cual es importante evaluar la densidad ósea y brindarles tratamiento adecuado y medidas de prevención para disminuir el riesgo de fracturas patológicas.
Las células de la próstata expresan receptores de andrógenos y dependen de estas hormonas para su crecimiento, por esta razón se utilizan análogos de la hormona gonadotropina para disminuir los niveles de testosterona plasmáticos o antiandrógenos que bloquean la fijación al receptor. Sin embargo, la TSA se asocia a un aumento de la resorción ósea y disminución de la DMO
Por este motivo, los autores evaluaron si la administración de alendronato una vez por semana disminuye el riesgo de fracturas patológicas en pacientes con cáncer de próstata sin metástasis que reciben TSA.
El estudio se realizó en Pittsburg, Pennsylvania, entre enero del 2002 y diciembre del 2003. Se incluyeron 112 pacientes atendidos por urólogos, geriatras y clínicos que respondieron a la solicitud para participar en el estudio. La edad de los participantes era de 85 años o menos.
Todos los pacientes habían comenzado la TSA en los seis meses previos al estudio o la recibían desde un tiempo más prolongado, lo cual hace los resultados del estudio generalizables para ambos tipos de pacientes. El 59% recibía agonistas relacionados a la hormona gonadotropina, un 2% monoterapia con antiandrógenos y un 39% una combinación de ambas.
Se excluyeron pacientes con evidencia radiográfica de metástasis, diagnóstico de otro tipo de cáncer en los últimos cinco años, pacientes con antígeno específico de la próstata (AEP) elevado, valores de testosterona fuera del rango de castración, otra enfermedad o tratamiento farmacológico que afecte el metabolismo mineral y a los que recibieron previamente o estaban recibiendo bisfosfonatos.
El diseño del estudio fue aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo y con entrecruzamiento parcial, por el cual los pacientes en el grupo placebo, luego del primer año, recibieron alendronato durante el año siguiente para comparar si había beneficios adicionales el grupo tratado durante los dos años.
Se administraron 70 mg. de alendronato una vez por semana, y para asegurarse de que la ingesta de calcio furea mayor a 1.000 mg. por día, se administraron suplementos de calcio y vitamina D en ambos grupos. Se midieron el peso, la altura, el índice de masa corporal, el hematocrito, la albúmina, la calcemia, la hidroxivitamina D, la parathormona, la testosterona sérica y libre y el AEP al inicio del estudio.
No se hallaron diferencias significativas entre ambos grupos. La DMO se evaluó por absorciometría por rayos X de doble nivel de energía al inicio, a los 6 y a los 12 meses, en columna lumbar (posterior, anterior y lateral), cadera (cadera total, cuello del fémur y trocánter) y en el radio (tercio y ultra distal). También se midieron los marcadores de recambio óseo.
En el inicio del estudio la DMO de la cadera era de 0,066 cm3 menor en el grupo placebo, al igual que la DMO en el tercio distal del radio. Según los criterios de la Organización Mundial de la Salud y de la Sociedad Internacional de Densitometría Clínica el 95% del grupo placebo y el 88% del grupo tratado activamente tenían osteoporosis u osteopenia.
Los autores publicaron los porcentajes de cambio en la DMO, luego de 12 meses de tratamiento. Se observó en el grupo placebo una disminución del:
1,4% en la columna posterior-anterior, 0,7% en la cadera total, 0,7% en el cuello del fémur 1,8% en el tercio distal del radio. Mientras que en el grupo tratado con alendronato se observó un aumento del:
3,7% en la columna posterior-anterior,
0,7% en la cadera total, 1,6% en el cuello del fémur, Y una disminución del 0,9% en el tercio distal el radio.
Los resultados no variaron cuando se ajustaron por el tiempo de TSA, la ingesta de vitamina D o los valores del AEP al inicio del estudio.
Se observó una notable disminución de los niveles de los marcadores de recambio óseo, medidos a través del N-telopéptido entrecruzado del colágeno de tipo I, el C-telopéptido entrecruzado del colágeno de tipo I, el N-terminal propéptido del procolágeno de tipo I, la fosfatasa alcalina ósea y la osteocalcina.
Los efectos adversos no fueron significativamente distintos en ambos grupos. La brevedad del estudio no fue suficiente para evaluar diferencias en la incidencia de fracturas en ambos grupos.
En conclusión, la administración de alendronato una vez por semana durante un año aumenta la DMO en la columna y en la cadera y disminuye los marcadores de recambio óseo. Los autores consideran que debido a que la disminución del tejido óseo es máxima en el primer año de comenzada la TSA, debe iniciarse precozmente un tratamiento para prevenirla. Fuente: Effect of Once-Weekly Oral Alendronate on Bone Loss in Men Receiving Androgen Deprivation Therapy for Prostate Cancer.A randomized Trial.
Ann Intern Med. 2007 Mar 20;146(6):416-24
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