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Domingo 22 de Octubre de 2006
El tabaquismo como factor de riesgo para la artritis reumatoidea
Las enfermedades complejas como la artritis reumatoidea tienen un etiología multifactorial, en la que participan factores genéticos y ambientales. Este estudio evalúa la interacción entre el tabaquismo y dos factores de riesgo genéticos en el riesgo de padecer la enfermedad. Fuente: Criswell LA, Saag KG, Mikuls TR y cols.
La etiología de la artritis reumatoidea (AR) es multifactorial, ya que contribuyen factores genéticos y ambientales, como ocurre en la mayoría de las enfermedades prevalentes. Entre los primeros se encuentra el locus HLA-DRB1 del complejo mayor de histocompatibilidad, que codifica para un ´epitope común´ (EC), representando el factor de riesgo genético más significativo.
A su vez, la importancia de los factores ambientales se demuestra por la gran discordancia (mayor al 70%) entre gemelos monocigóticos. Existe evidencia que la exposición al humo de cigarrillo representa un factor ambiental significativo.
Las personas no son igualmente susceptibles a los efectos deletéreos del tabaco, ya que los polimorfismos de la glutatión S-transferasa (GST), importante en la detoxificación de carcinógenos del humo de cigarrillo, influyen en esta susceptibilidad.
El objetivo de este estudio fue evaluar la interacción entre la exposición al tabaco y los factores de riesgo genéticos como el polimorfismo ´nulo´ de la GST (GSTM1) y el EC del HLA-DRB1, para determinar el riesgo de AR. El estudio se realizó con participantes del Iowa Women´s Health Study (IWHS), un estudio de cohorte prospectivo que comenzó en el año 1986. Se seleccionaron 115 pacientes con AR que comenzaron con la enfermedad a una edad de 67,5 años en promedio.
Se reclutaron 466 pacientes control en forma aleatoria, que fueron divididas según etnia y edad. Las participantes de este estudio eran mujeres caucásicas con un promedio de 60 años de edad.
Con respecto al tabaquismo, la información sobrela edad de comienzo, la edad de finalización y el número de cigarrillos por día provenía de encuestas realizadas en 1986, 1992 y 1997. Se obtuvo ADN bucal para tipificar genéticamente a las participantes y finalmente, se analizaron las interacciones de las distintas variables (genéticas y ambientales) estableciendo razones de riesgo (odds ratios).
En los resultados se observó una relación positiva entre las 3 variables (tabaquismo, EC positivo y GSTM1 nulo homocigoto) y el riesgo de AR. La exposición al tabaco se asoció a un mayor riesgo de AR en pacientes que carecían de los factores genéticos, lo que demuestra el impacto del cigarrillo es mayor en sujetos genéticamente no predispuestos:
El estudio sugiere que el tabaquismo es un factor de riesgo más importante en las personas con GSTM positivo, lo cual fue sorprendente ya que se suponía que podría ser más importante en aquellos con GSTM1 nulo homocigoto, al esperar una mayor exposición a radicales libres y otras sustancias del humo de cigarrillo; quizás la falta de expresión de GST es un factor de riesgo tan importante que el tabaquismo no tenga ningún riesgo adicional o que éste sea insignificante.
Por lo tanto, se concluyó que en enfermedades complejas como la AR es importante tener en cuenta tanto los factores de riesgo genéticos como los ambientales. Los resultados sugieren que el impacto del tabaquismo es significativamente mayor en mujeres sin factores de riesgo genéticos. Sin embargo, se necesitan más estudios para confirmar estas interacciones.
Smoking interacts with genetic risk factors in the development of rheumatoid arthritis among older Caucasian women
Ann Rheum Dis 2006;65:1163–1167
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Por Cecilia Catoggio para MG-MedicinaGeriátrica